专家简介
马 茉 莉
马茉莉，血液科主任医师，现任河南省免疫学会血液免疫专业委员会常委、河南省生命关怀协会慢粒联盟委员会常委、中华医学会河南省老年医学会血液委员会委员、商丘市医学会血液学分会副主任委员、中国病理生理学会会员、河南省骨髓增生异常综合征骨髓增殖性疾病学组委员、河南省白血病学组委员、河南省血液病感染学组委员、河南省商丘市抗癌协会理事。获市多项科技成果奖，在国家级期刊发表论文30余篇，先后荣获“商丘市巾帼建功标兵” 、“十佳青年”、“十佳医生”等光荣称号。
多发性骨髓瘤（MM）是一种恶性浆细胞病，其肿瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞，而浆细胞是B淋巴细胞发育到最终功能阶段的细胞。因此多发性骨髓瘤可以归到B淋巴细胞淋巴瘤的范围。目前WHO将其归为B细胞淋巴瘤的一种，称为浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤。其特征为骨髓浆细胞异常增生伴有单克隆免疫球蛋白或轻链（M蛋白）过度生成，极少数患者可以是不产生M蛋白的未分泌型MM。多发性骨髓瘤常伴有多发性溶骨性损害、高钙血症、贫血、肾脏损害。由于正常免疫球蛋白的生成受抑，因此容易出现各种细菌性感染。发病率估计为2～3/10万，男女比例为1.6：1，大多患者年龄>40岁。
多发性骨髓瘤诊断与治疗
多发性骨髓瘤（MM）是一种恶性浆细胞病，其肿瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞，而浆细胞是B淋巴细胞发育到最终功能阶段的细胞。因此多发性骨髓瘤可以归到B淋巴细胞淋巴瘤的范围。目前WHO将其归为B细胞淋巴瘤的一种，称为浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤。其特征为骨髓浆细胞异常增生伴有单克隆免疫球蛋白或轻链（M蛋白）过度生成，极少数患者可以是不产生M蛋白的未分泌型MM。多发性骨髓瘤常伴有多发性溶骨性损害、高钙血症、贫血、肾脏损害。由于正常免疫球蛋白的生成受抑，因此容易出现各种细菌性感染。发病率估计为2～3/10万，男女比例为1.6：1，大多患者年龄>40岁。
诊断：
（一）国际卫生组织（WHO）诊断MM标准（2001年）
1.主要标准
（1）骨髓浆细胞增多（>30%）
（2）组织活检证实有浆细胞瘤
（3）M-成分：血清IgG>3.5g/dL或IgA>2.0g/dL，尿本周蛋白>1g/24h。
2.次要标准
（1）骨髓浆细胞增多（10%～30%）
（2）M-成分存在但水平低于上述水平
（3）有溶骨性病变
（4）正常免疫球蛋白减少50%以上：IgG<600mg /dl，iga<100mg/dl，igm<50mg/dl。
3.诊断MM要求
①具有至少1项主要标准和1项次要标准；②或者具有至少3项次要标准而且其中必须包括其中的（1）项和（2）项。患者应有与诊断标准相关的疾病进展性症状。
（二）国际骨髓瘤工作组（IMWG）关于MM诊断标准（2003年）
1.症状性MM
（1）血或尿中存在M-蛋白
（2）骨髓中有克隆性浆细胞或浆细胞瘤
（3）相关的器官或组织损害（终末器官损害，包括高钙血症、肾损害、贫血或骨损害）
2.无症状MM
（1）M-蛋白≥30g/L
（2）和/或骨髓中克隆性浆细胞≥10%
（3）无相关的器官或组织损害或无症状
IMWG的专家认为，无症状MM患者，即使诊断了MM，在出现高钙血症、肾损害、贫血或骨损害这些终末器官损害前，可以对患者严密观察；一旦出现了高钙血症、肾损害、贫血或骨损害这些终末器官损害之一，既要开始进行治疗。
治疗：
1.治疗原则
（1）一般情况下，无症状MM患者，无需治疗；症状性骨髓瘤才开始治疗。
（2）对高危的无症状MM患者80%可在2年内转化为MM，可早期治疗干预。高危的无症状MM的定义为：①骨髓中异常浆细胞≥60%；②肌酐清除率<40ml /分；③血清游离轻链比值≥100；④骨骼影像学检查出现以下活动性病变证据：核磁共振（mri）≥1个以上骨损害；pet-ct阳性；全身低剂量ct发现>5m的骨损害。
2.一般治疗
（1）血红蛋白低于60g/L 输注红细胞或必要时皮下注射促红细胞生成素治疗。
（2）高钙血症等渗盐水水化，强的松，降钙素，双膦酸盐药物，原发病治疗。
（3）高尿酸血症水化，别嘌呤醇口服。
（4）高黏滞血症 原发病治疗，必要时临时性血浆交换。
（5）肾功能衰竭 原发病治疗，必要时血液透析。
（6）感染 联合应用抗生素治疗，对反复感染的患者，定期预防性丙种球蛋白注射有效。
3.化疗
常用药物包括：①靶向药物 目前主要为蛋白酶体抑制剂（硼替佐米、卡非佐米）和免疫调节剂（沙利度胺、来那度胺或泊马度胺）2种；②传统化疗药物 包括马法兰、阿霉素和环磷酰胺等；③糖皮质激素 如地塞米松、强的松等。常用的化疗方案组合为：蛋白酶体抑制剂/免疫调节剂+糖皮质激素；或蛋白酶体抑制剂/免疫调节剂+传统化疗药物+糖皮质激素；或传统化疗药物+糖皮质激素（属于传统化疗方案）。
已证明，含有蛋白酶体抑制剂/免疫调节剂新药的方案的疗效明显优于传统化疗方案。故MM患者应尽量采用包含蛋白酶体抑制剂/免疫调节剂新药的方案治疗。
（1）适合做自体移植的患者 采用不含马法兰的联合方案，避免其对造血干细胞的损伤；
（2）不适合做自体移植的患者 如年龄大于65岁老年患者，传统药物可选用含马法兰的联合方案。
4.造血干细胞移植
所有有条件的患者均推荐进行自体造血干细胞移植，部分年轻高危的患者可以酌情考虑异体造血干细胞移植。
5.放疗
用于局限性骨髓瘤、局部骨痛及有脊髓压迫症状者。
